PNAS：中国科学院肖武汉课题组发现蛋白SMYD3抑制抗病毒免疫反应

干扰素调节因子3（IRF3）是I型干扰素信号传导中的关键转录因子。它的激活必须受到严格控制，以有效激活先天免疫，同时避免其过度激活。然而，IRF3的确切调控及其潜在机制尚不清楚。

在一项新的研究中，中国科学院水生生物研究所的肖武汉（Xiao Wuhan）教授课题组鉴定出蛋白SMYD3（SET and MYND domain containing protein 3, 包含SET和MYND结构域的蛋白3）是I型干扰素信号传导通路的负调控因子，而且SMYD3直接催化IRF3在赖氨酸39处的二甲基化。

相关研究结果近期发表在Proceedings of the National Academy of Sciences期刊上，论文标题为“Direct lysine dimethylation of IRF3 by the methyltransferase SMYD3 attenuates antiviral innate immunity”。

肖武汉课题组首先发现，SMYD3负调控RNA病毒和DNA病毒诱导的先天抗病毒反应，而且SMYD3在抗病毒先天免疫中的抑制作用取决于它的酶活性。敲除SMYD3或抑制它的酶活性可增强抗病毒基因表达并抑制病毒复制。

此外，肖武汉课题组发现，SMYD3与IRF3相互作用，从而催化IRF3在赖氨酸39处的二甲基化。这种二甲基化抑制IRF3的磷酸化、二聚化和随后的核转位，最终抑制IRF3激活和下游I型干扰素信号传导。

IRF3在赖氨酸39处的二甲基化在病毒感染后增加，而且IRF3在赖氨酸39处的甲基化导致它的活性丧失。

为了验证他们的发现，肖武汉课题组利用小鼠和斑马鱼作为体内模型，证实与野生型兄弟姐妹相比，小鼠和斑马鱼的Smyd3缺乏使它们对病毒感染更具抵抗力。

综上所述，这项研究揭示了赖氨酸甲基转移酶SMYD3在调节抗病毒先天免疫中的作用，并为影响其激活的IRF3的调节机制提供了新的见解。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Zixuan Wang et al, Direct lysine dimethylation of IRF3 by the methyltransferase SMYD3 attenuates antiviral innate immunity, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2320644122.

SMYD3 enzyme found to suppress antiviral immune response
https://medicalxpress.com/news/2025-02-smyd3-enzyme-suppress-antiviral-immune.html